El aumento global de la obesidad y la disminución constante de la calidad del esperma son dos tendencias alarmantes que han surgido durante las ultimas décadas. Paralelamente, la evidencia de los organismos modelo muestra que la dieta paterna puede afectar la salud metabólica de la descendencia en un proceso que involucra el ARN pequeño derivado del ARNt de los espermatozoides (ARNt). Aquí, informamos que los espermatozoides humanos son muy sensibles al flujo de nutrientes, tanto en términos de motilidad de los espermatozoides como de cambios en el ARNt de los espermatozoides. En el transcurso de una intervención dietética de 2 semanas, en la que primero introdujimos una dieta saludable seguida de una dieta rica en azúcar, la motilidad de los espermatozoides aumentó y se estabilizó en niveles altos. Una pequeña secuencia de ARN en espermatozoides muestreados repetidamente de los mismos individuos reveló que los ARNt se regulaban positivamente al comer una dieta alta en azúcar durante solo 1 semana. La agrupación no supervisada identificó dos vías independientes para la biogénesis de estos ARNt: una que involucra una nueva clase de fragmentos con escisión específica en el bucle T de ARNt nucleares maduros y la otra que involucra exclusivamente ARNt mitocondrial. La participación mitocondrial fue apoyada además por una regulación positiva similar del ARN pequeño derivado del ARNr mitocondrial (ARNr). En particular, los cambios en el ARNt sensible al azúcar se asociaron positivamente con cambios simultáneos en la motilidad de los espermatozoides y se asociaron negativamente con la obesidad en una cohorte clínica independiente. Esta rápida respuesta a una intervención dietética sobre el ARNt en el esperma humano está en sintonía con las respuestas metabólicas intergeneracionales paternas que se encuentran en los organismos modelo. Más importante aún, nuestros hallazgos sugieren mecanismos compartidos sensibles a la dieta entre la motilidad de los espermatozoides y la biogénesis del ARNt, que brindan nuevos conocimientos sobre la interacción entre la nutrición y la salud reproductiva masculina.