Infertilidad inducida por el estrés puede ser eliminada mediante el bloqueo Hormonal

Infertilidad inducida por el estrés puede ser eliminada mediante el bloqueo Hormonal
Infertilidad inducida por el estrés puede ser eliminada mediante el bloqueo Hormonal

En la universidad de California, científicos han descubierto que el estrés crónico activa una hormona que reduce la fertilidad después de que el estrés  ha terminado, y que el bloqueo de esta hormona devuelve el comportamiento reproductivo de la mujer a la normalidad.

Los investigadores esperan que el bloqueo del gen de la hormona – llamada gonadotropina hormona inhibidora (GnIH) – podría ayudar a las mujeres a superar las consecuencias reproductivas del estrés.

El estrés se piensa que es un contribuyente importante a los altos niveles actuales de infertilidad: Aproximadamente tres cuartas partes de las parejas sanas menores de 30 años tienen problemas para concebir en un plazo de tres meses tratando, mientras que el 15% son incapaces de concebir después de un año.

“Lo que es absolutamente increíble es que un solo gen controla este sistema reproductivo complejo, y que usted puede golpear elegantemente este gen hacia abajo y cambiar el resultado reproductivo completo”, dijo Daniela Kaufer, profesor asociado de biología integrativa.

GnIH fue descubierto hace sólo 15 años, en la codorniz, y resultó ser un potente supresor de la fertilidad. Su equivalente en mamíferos, RFRP (péptido relacionado con el RFamide), que fue aislado en humanos en 2009 por la Universidad de Berkeley, colega de Kaufer George Bentley, profesor asociado de biología integrativa.

Bentley y Kaufer encontraron más tarde que la exposición de ratas macho al estrés aumenta la producción del cerebro de RFRP. El nuevo estudio encontró efectos negativos similares sobre la fertilidad en ratas hembras, aunque el aumento de los niveles de RFRP causados por el estrés crónico dura mucho más en mujeres que en hombres. Tres laboratorios de la Universidad de California en Berkeley – aquellos de Kaufer, Bentley y Lance Kriegsfeld, profesor asociado de psicología – colaboraron en el estudio, que fue dirigido por la  estudiante graduada Anna Geraghty y de pregrado Sandra Muroy.

“GnIH parece ser el actor principal, ya que se eleva en el hipotálamo del cerebro durante un ciclo estral completo después de que termine el estrés”, dijo Kaufer. “Cuando disminuimos los niveles de GnIH, restauramos todo el comportamiento reproductivo de vuelta a la normalidad.”

“Sabemos que GnIH humana está presente en el cerebro humano y las gónadas, y que inhibe la producción de esteroides en ovarios humanos, por lo que sin duda el potencial está ahí para que pueda ser manipulado para hacer frente a la infertilidad humana”, dijo Bentley.

Los investigadores publicaron sus hallazgos en la revista eLife.

Aliviar el estrés para permitir que la cría en cautividad

Bentley está muy entusiasmada con el potencial para suprimir GnIH y mejorar el éxito reproductivo en animales en cautiverio, en particular en animales en peligro de extinción.

“Muchas de las aves silvestres y los vertebrados no pueden reproducirse en cautiverio, en parte, pensamos que, a causa de la tensión crónica de bajo nivel”, dijo Bentley. “Sólo una ligera elevación crónica de las hormonas del estrés como los glucocorticoides podría influir en el sistema GnIH e inhibir la reproducción suficientemente para detener la correcta ovulación de las las hembras”

El bloqueo del gen GnIH a través de la terapia génica podría aliviar este factor de estrés crónico, dijo. “La biología está ahí, creo que podemos hacerlo”.

Él y Kaufer también están involucrados en los intentos, financiado por Michelson de la  Found Animals Foundation, para impulsar RFRP hormonal en mamíferos para inducir infertilidad permanente en los animales de difícil manejo, sin la necesidad de capturarlos y neutralizarlos.

“Si el papel de GnIH juega a ser un mecanismo fundamental para la integración del estrés en el eje reproductivo, creemos que podemos darle la vuelta a la inversa y sobreexpresar RFRP en el cerebro y gónadas y causar infertilidad en las especies de plagas o los gatos y perros salvajes “, dijo.

El estrés y la fertilidad

El efecto del estrés sobre la reproducción se piensa que es adaptativo, la prevención de nuevos nacimientos durante épocas de escasez o trastornos sociales. El estrés crónico puede disminuir el deseo sexual tanto en hombres y mujeres, sino que también afectan la capacidad de la mujer para quedar embarazada y llevar un feto a término. Incluso el estrés de tratar de concebir puede reducir las probabilidades de las mujeres. Abundan los cuentos de las parejas que adoptan porque no pueden concebir y de repente se convierten en padres biológicos.

Para probar los efectos del estrés crónico en ratas hembras, Geraghty limita a ratas hembras durante tres horas al día durante 18 días, y luego deja que las ratas se relajen durante cuatro días, período de estro típica de la rata, similar a la menstruación de las mujeres de 28 días. A finales de ese periodo libre de estrés, los niveles de cortisol habían vuelto a la normalidad, aunque los niveles de la hormona inhibidora, llamada RFRP3 en ratas, todavía estaban elevados.

“Incluso después de que el estrés crónico se había ido y los niveles de la hormona del estrés cortisol había vuelto a la normalidad, todavía vimos una disminución en el comportamiento reproductivo: a partir de una tasa de embarazo del 80% en las ratas normales a 20% en aquellos que deberían haberse recuperado del estrés, “dijo Kriegsfeld. El 20% que en realidad  quedó embarazada también experimentó un aumento de la incidencia de embriones o reabsorción del feto – el equivalente de un aborto involuntario.

Geraghty entonces  utiliza un virus desarrollado en el laboratorio de Kriegsfeld para insertar en el cerebro un bloqueador de ARN del gen RFRP3, que disminuye los niveles de la hormona peptídica por aproximadamente el 75 durante el período de estrés crónico. El gen volvió de nuevo después del  estrés y creen que también juega un papel durante el embarazo.

“la diminución ocasionada por el ARN durante el período de estrés crónico restaurO todo el comportamiento reproductivo y volvió a la a la normalidad: el comportamiento de apareamiento, la tasa de embarazo y la cantidad de la reabsorción embrionaria estaban todos de vuelta a la normalidad”, dijo Geraghty.

“Este estudio muestra que incluso cuando el estrés crónico no es tan extremo puede que detenga su ciclo, como cuando las mujeres menores con de restricción calórica consiguen amenorrea, función reproductiva se ve obstaculizada aún.”

Fuente: www.medicalnewstoday.com

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